生物等效性（BE）是國內(nèi)外藥物仿制的重要評價內(nèi)容，也是藥物制劑開發(fā)中頗具價值的評價指標。仿制藥通過生物等效性研究可證明其與原研藥具有生物等效性時，則可免去冗雜的臨床前和臨床研究，直接批準上市，這將大大降低醫(yī)藥研發(fā)的經(jīng)費與時間成本。
而藥物研究結果如BE試驗等，在很大程度上依賴于準確、可靠、可重現(xiàn)的生物樣本分析方法，因此，建立高質量的生物分析方法頗為關鍵。
生物樣本分析有哪些成敗關鍵要點？關于生物分析實驗室又有哪些管理規(guī)范和關鍵性問題？
日前，博濟醫(yī)藥子公司旭輝檢測生物分析部總監(jiān)張樞作客“博濟研語”直播間，以《從生物分析角度看影響生物等效性的的幾點因素》為題，向廣大網(wǎng)友分享了關于生物樣本分析的實驗室管理方法、相關法規(guī)、影響分析準確性等方面的內(nèi)容。
直播伊始，張樞就向廣大網(wǎng)友強調(diào)了與生物分析息息相關的三個條件：法規(guī)、科學、質量。
張樞認為，生物等效性實驗不同于一般的臨床實驗，它對結果、結論有著更為明確的指標要求。“法規(guī)可以規(guī)范實驗操作，幫助實驗數(shù)據(jù)更為準確可靠；科學作為生物分析實驗的前提，提高了可信度；而質量則是重中之重，將直接影響分析結果和檢測數(shù)據(jù)。”
隨后，張樞重點介紹了生物分析實驗室的規(guī)范管理。在她看來，實驗室的規(guī)范管理將對生物分析結果的有效性和可靠性提供很大的幫助。“《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》對組織體系架構、人員職責、軟硬件要求、過程管理和質量管理就作出了明確規(guī)范和要求。”
在談到軟硬件要求方面，張樞特別提到了權限設置和審計追蹤。“權限設置對于計算機化系統(tǒng)甚至是整個項目核查來說是重中之重。關于人員權限的設置問題，將關系到數(shù)據(jù)能否被修正或改動，這直接影響到生物分析數(shù)據(jù)的真實性和準確性。審計追蹤則是對整個實驗項目進展的一個跟蹤系統(tǒng)，根據(jù)審計追蹤可以從側面證實行進過程中的規(guī)范性以及各個流程的進度和狀態(tài)，在項目核查過程中是一個頗為關注的點。”
除了對實驗室管理規(guī)范作出細致解析外，張樞在直播還對生物樣本分析法規(guī)進行了詳盡的解讀。
在介紹生物樣本分析法規(guī)時，張樞特別提到了檢測過程中經(jīng)常遇到的系統(tǒng)殘留的問題。張樞說：“在檢測分析過程中，難免會遇到高濃度的樣品，若高濃度的樣品存在系統(tǒng)殘留的話，很可能對下一步要檢測的樣品的濃度產(chǎn)生偏差，這將直接影響到后面涉及到的參數(shù)計算，進而影響到整個生物樣本分析的結果和準確性?！?/span>
那么對于系統(tǒng)殘留應該如何去考察和解決呢？
針對系統(tǒng)殘留的問題，張樞也在直播中給出了自己的答案?！皩τ诟邼舛葮悠窓z測后存在的系統(tǒng)殘留問題，通常會進一針高濃度的標準樣品或QC樣品，一般會選擇標準曲線的最高點樣品，然后再進一針空白樣品，來考察這個空白樣品的待測物殘留情況如何。”
在樣品分析的過程中，除了對一些分析方法驗證內(nèi)容的解讀，還需了解一些技術指導標準。張樞順勢介紹了分析批、標曲、質控、復測樣本和已測樣本再分析。
關于影響分析準確性的因素，張樞談到了以下幾點（包括但不限于）原因。
介紹完以上的主要內(nèi)容，張樞在直播尾聲也對本次直播課程進行了一次小結，也再次向廣大網(wǎng)友強調(diào)了法規(guī)、科學、質量與生物分析法的密切關系。規(guī)范是確保數(shù)據(jù)的真實有效、科學合理的進行方法學驗證是生物樣品分析的前提、提高生物分析的質量是生物等效的重要決定因素之一，同時還指出要關注細節(jié)，每一個細節(jié)都可能對生物樣品分析結果造成影響。
